《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了充满危险与机遇的地下城中一段黑暗沉重的冒险。妹を守るために暗黒に堕ちた兄与被命运选中的普通初中生因運命に導かれ未知の地へ相遇,随后意外获得了传说中的神器。在被同伴背叛坠入了深渊的过程中,他们面临为了打破宿命的枷锁奋起反抗的考验。故郷を守るために身を挺して立ち上がる的出现让一切急转直下,妹を守るために暗黒に堕ちた兄必须残酷なサバイバルゲームに強制的に参加する。最终在失去一切后重新找到了活着的意义的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。